【導(dǎo)言】萬能制冷整理《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》 GB50457-2019相關(guān)知識。下面一起來學(xué)習(xí)吧。

7.2 設(shè)計和選用

7.2.1 制藥設(shè)備應(yīng)結(jié)構(gòu)合理、表面光潔、易于清潔。裝有物料的制藥設(shè)備應(yīng)密閉。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面，應(yīng)平整光滑、易于清洗和消毒滅菌，并耐腐蝕。

7.2.2 與物料直接接觸的制藥設(shè)備內(nèi)表面，應(yīng)采用不與物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不釋放微粒、不吸附物料的材料。生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器、工器具等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼，或其他不會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的材料。

7.2.3 制藥設(shè)備的傳動部件應(yīng)密封，并應(yīng)采取防止?jié)櫥瑒?、冷卻劑等泄漏的措施。潤滑劑不得對藥品或設(shè)備造成污染。

7.2.4 需清洗和滅菌的制藥設(shè)備零部件應(yīng)易于拆裝，不便移動的制藥設(shè)備應(yīng)便于進行在線清洗和在線滅菌。

7.2.5 藥液過濾材料不應(yīng)與藥液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不應(yīng)吸附藥液或向藥液內(nèi)釋放物質(zhì)而影響藥品質(zhì)量。不得使用石棉材料。

7.2.6 對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的制藥設(shè)備應(yīng)設(shè)置捕塵裝置，排風(fēng)應(yīng)設(shè)置氣體過濾和防止空氣倒灌及粉塵二次污染的措施。

7.2.7 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含的微粒和微生物數(shù)量應(yīng)符合藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別的規(guī)定。直接排至室外的設(shè)備出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置。

7.2.8 甲類、乙類火災(zāi)危險場所的制藥設(shè)備應(yīng)符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《爆炸危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)范》GB 50058的有關(guān)規(guī)定。壓力容器尚應(yīng)符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《壓力容器》GB 150的有關(guān)規(guī)定。

7.2.9 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)設(shè)備的安裝方式應(yīng)確保不影響潔凈室的清潔、消毒，不存在物料積聚或無法清潔的部位。

7.2.10 制藥設(shè)備應(yīng)設(shè)置滿足有關(guān)參數(shù)驗證要求的測試點。

7.2.11 直接接觸無菌藥品的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)滿足滅菌的要求。

7.2.12 特殊藥品的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)符合下列規(guī)定：
    1 青霉素類等高致敏性藥品、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、放射性類藥品、卡介苗、結(jié)核菌素、芽孢桿菌類等生物制品、血液或動物臟器、組織類制品等的生產(chǎn)設(shè)備必須專用；
    2 生產(chǎn)甾體激素類、細(xì)胞毒性類藥品制劑，當(dāng)無法避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備時，應(yīng)采取防護和清潔措施，并應(yīng)進行設(shè)備清潔驗證。
7.2.13 難以清潔的特殊藥品的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)專用。

條文說明

7.2.1 制藥設(shè)備應(yīng)合理設(shè)計，避免形成不易清洗的死角。設(shè)備加工必須施以正確的焊接、拋光、鈍化工藝。與物料直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)平整光潔，減少微生物在內(nèi)壁生成生物膜而污染藥品的風(fēng)險，同時也有利于設(shè)備的清洗、消毒和滅菌。內(nèi)壁表面越光潔，達到同樣清洗和滅菌效果時所用的時間就越少。設(shè)備應(yīng)能密閉、避免敞口，免混入異物污染藥品，同時也可避免藥品污染操作環(huán)境。

7.2.2 藥品質(zhì)量關(guān)系人的生命安全。設(shè)備、容器與藥品直接接觸，內(nèi)表面材料與藥品起反應(yīng)、釋放的微粒混入藥品都會影響生產(chǎn)的藥品安全性與有效性。對于不銹鋼材料的選用，要根據(jù)介質(zhì)產(chǎn)生腐蝕的情況、材料加工性能、藥品工藝要求等因素綜合考慮。生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器和工器具應(yīng)優(yōu)先選用含碳量低的優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料，如316L不銹鋼等，包括：注射用水及純蒸汽系統(tǒng)的儲罐和管路系統(tǒng)，無菌藥品生產(chǎn)中接觸藥液、注射用水的設(shè)備、容器和管路系統(tǒng)，需要蒸汽滅菌的設(shè)備、儲罐和管路，蒸汽加熱干燥箱、帶A級單向流保護的干燥箱等。、

另外，隨著新材料、新工藝的不斷發(fā)展，有些生物制品(如抗體藥物的原液制備、轉(zhuǎn)運等)采用一次性系統(tǒng)技術(shù)(SUT/SUS，Single Use Technology/Single Use System)進行生產(chǎn)，這種方式采用事先滅菌的一次性使用的塑料反應(yīng)器和周轉(zhuǎn)容器，輔以快速無菌連接組件，所構(gòu)成的無菌生物反應(yīng)系統(tǒng)可有效降低微生物污染風(fēng)險，避免大量清洗滅菌和驗證工作，可靠性高，操作方便，是一種理想的生物工程藥物制備新方式。當(dāng)采用這種技術(shù)時，必須注意所采用一次性材料與藥液的兼容性，對其材料脫落和溶出特性進行充分研究，避免對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

7.2.3 藥品生產(chǎn)中使用的發(fā)酵罐、反應(yīng)罐等帶攪拌設(shè)備，如密封不良會發(fā)生潤滑油、冷卻劑泄漏并混入藥品造成污染的現(xiàn)象，因此必須采用可靠的密封方式，防止泄漏造成污染。由于常用的機械密封結(jié)構(gòu)無法做到零泄漏，所以我國藥品GMP(2010年修訂)第七十七條提出了“應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒钡囊?。對于無菌藥品的配料設(shè)備，為盡可能降低藥品受污染風(fēng)險，應(yīng)首選無泄漏的磁力攪拌器。

7.2.5 本條根據(jù)我國藥品GMP(2010年修訂)附錄1“無菌藥品”第四十一條的要求制定。藥液過濾是去除雜質(zhì)，提高藥物純度的重要措施，過濾介質(zhì)的材質(zhì)選擇不當(dāng)將直接影響藥品質(zhì)量。如過濾介質(zhì)吸附藥物組分就會降低藥物有效成分，過濾介質(zhì)釋放異物則會污染藥物，從而嚴(yán)重影響藥品的有效性和安全性。因此我國藥品GMP(2010年修訂)提出了藥液過濾材料的選用標(biāo)準(zhǔn)。同時由于石棉對人體的致癌性已得到證實，所以本條也做出了禁用的規(guī)定。

7.2.7 對于生產(chǎn)中有熱、濕氣體或粉塵產(chǎn)生需要直接排出室外的制藥設(shè)備，為防止排放口空氣倒灌至設(shè)備內(nèi)造成污染，需要設(shè)置防倒灌措施如初效和中效過濾器等。對于青霉素等高致敏性藥品的排風(fēng)，為防止污染環(huán)境，排風(fēng)口還需設(shè)置高效過濾器。電動單向風(fēng)閥由于其密封性不太理想，因此不宜將其作為設(shè)備出風(fēng)口的防倒灌裝置。

7.2.8 藥品生產(chǎn)中使用或產(chǎn)生具有火災(zāi)危險的甲類、乙類物質(zhì)，如固體制劑采用乙醇作為溶劑進行制粒和包衣，軟膠囊采用有機溶媒進行洗丸等操作，這些場所的設(shè)備設(shè)計和選型，除了符合藥品生產(chǎn)要求以外，還需符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《爆炸危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)范》GB 50058中有關(guān)爆炸危險區(qū)域劃分的規(guī)定。如屬于壓力容器的，其設(shè)備結(jié)構(gòu)、材料選擇、制造檢驗、使用維護等均需符合國家有關(guān)壓力容器監(jiān)管的規(guī)定。

7.2.10 制藥設(shè)備驗證是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所使用的制藥設(shè)備及其系統(tǒng)，在設(shè)計、選型、安裝和運行上的正確性以及工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實該設(shè)備確實能達到設(shè)計要求和規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。制藥設(shè)備的驗證分為DQ(設(shè)計確認(rèn)或預(yù)確認(rèn))、IQ(安裝確認(rèn))、OQ(運行確認(rèn))、PQ(性能確認(rèn))等階段。為確認(rèn)制藥設(shè)備在運行和性能方面確實有效，驗證工作不是簡單地重復(fù)常規(guī)操作，要考察它在運行中參數(shù)的波動性、性能的穩(wěn)定性、所用儀表的可靠性、所提供SOP(標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)的適用性等。為此，在OQ、PQ階段需要增加一些非常規(guī)操作的檢測項目和檢測手段，設(shè)備本體上要根據(jù)需要設(shè)有可供參數(shù)驗證的測試孔、測試位置。

7.2.11 為保證無菌藥品的質(zhì)量，直接接觸無菌藥品的生產(chǎn)設(shè)備的結(jié)構(gòu)、材料等必須能耐受相應(yīng)的滅菌條件，不會造成結(jié)構(gòu)變形，材料變性等不良后果。如采用熱力滅菌法，則設(shè)備應(yīng)能耐受高溫高壓的作用。如采用VHP滅菌法或γ射線滅菌法，則設(shè)備材料本身不能有變形或產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)等后果。

7.2.12 本條為強制性條文。我國藥品生產(chǎn)法律法規(guī)對高致敏性、高生物活性、高毒性、高污染性等特殊藥品的生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施有專門要求。本條即根據(jù)我國藥品GMP(2010年修訂)的相關(guān)要求制定。

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參考資料：

《 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》 GB50457-2019